Los investigadores afirman que modelos en ratones y datos de 5 millones de afiliados a fondos de salud demuestran que el medicamento para la disfunción eréctil y las estatinas podrían mejorar los resultados al bloquear el colesterol necesario para la metástasis celular.
De izquierda a derecha: la profesora Ayelet Erez del Instituto Weizmann de Ciencias, el Dr. Yarden Ariav, investigador del laboratorio de Erez, y la Dra. Samah Hayek, epidemióloga sénior de Clalit Health Services y profesora titular del Departamento de Epidemiología y Medicina Preventiva de la Facultad de Salud Pública de la Universidad de Tel Aviv. (Cortesía del Instituto Weizmann de Ciencias y Clalit Innovation)
En un sorprendente descubrimiento, investigadores israelíes afirman haber desvelado el mecanismo biológico mediante el cual el Viagra, un fármaco conocido principalmente por tratar la disfunción eréctil masculina, ayuda a detener la propagación del cáncer.
En una investigación revisada por pares, científicos del Instituto Weizmann de Ciencias demostraron que el sildenafil, el principio activo del Viagra, interrumpe el suministro de colesterol a las células cancerosas, un material crucial que necesitan para metastatizar a otros órganos.
El Dr. Yarden Ariav dirigió la investigación en el laboratorio de la Prof. Ayelet Erez en Weizmann, junto con investigadores del laboratorio del Prof. Eytan Ruppin en el Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU., la División de Innovación del proveedor nacional de salud israelí Clalit Health Services, y médicos y científicos del Centro Médico Rabin.
Los hallazgos de los científicos, publicados en julio en la revista Cancer Research, se basaron en modelos de cáncer en ratones, cultivos de células cancerosas de pacientes humanos y datos recopilados durante 20 años de unos 5 millones de afiliados de Clalit.
Los datos mostraron que las tasas de supervivencia fueron más altas entre los pacientes que habían tomado sildenafil y estatinas, un tipo común de medicamentos para reducir el colesterol, seis meses antes de su diagnóstico.
Las pruebas de laboratorio se centraron principalmente en cánceres como el cáncer de mama triple negativo, el melanoma y el cáncer de pulmón.
Los datos de pacientes reales “confirmaron nuestros hallazgos en ratones macho para el cáncer de pulmón, colon y próstata”, declaró Erez a The Times of Israel por teléfono.
Enfatizó que el siguiente paso es “impulsar la medicina” administrando a las mujeres un fármaco tradicionalmente asociado con la salud masculina.
“Lo más importante y singular que debemos hacer ahora es un ensayo clínico para administrar Viagra a mujeres con cáncer de mama triple negativo”, dijo Erez.
Detener la propagación del cáncer bloqueando el colesterol
El sildenafil se desarrolló inicialmente para tratar afecciones cardíacas, ya que dilataba los vasos sanguíneos. Posteriormente, los médicos descubrieron que también podía tratar eficazmente la disfunción eréctil masculina, y fue aprobado para este uso en 1998.
Ahora, el equipo de investigación administró el fármaco a modelos de ratones machos y hembras, así como a células cancerosas humanas. Mediante imágenes celulares de alta resolución para observar y rastrear los cambios en tiempo real, los científicos observaron cómo el fármaco actuaba rápidamente, bloqueando de inmediato una enzima conocida como fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5). Esto provocó un aumento repentino del principal mensajero químico, el GMP cíclico (cGMP).
A continuación, los científicos observaron que el cGMP se dirigía a una proteína responsable del transporte de colesterol, el combustible esencial que las células cancerosas necesitan para invadir otros órganos, y la atrapaba. Al verse privadas de este colesterol, las células cancerosas perdieron su capacidad de propagarse, lo que resultó en una reducción significativa de las metástasis.
“Descubrimos una nueva vía biológica y demostramos cómo se puede aprovechar”, afirmó Erez, quien también es médico en ejercicio, investigador principal y decano de la Facultad de Medicina Miriam y Aaron Gutwirth del Instituto Weizmann.
Sin embargo, en la siguiente fase del experimento, los investigadores observaron que las células cancerosas no estaban dispuestas a rendirse.
Una vez que el sildenafil eliminó el colesterol móvil, las células cancerosas activaron un sistema para producir más colesterol por sí mismas. Fue entonces cuando los científicos administraron estatinas, un fármaco bien conocido, a las células cancerosas.
Según la Universidad Johns Hopkins, más de 200 millones de personas en todo el mundo toman estatinas para reducir sus niveles de colesterol.
Las estatinas, combinadas con sildenafil, actuaron en sinergia, manteniendo bajos los niveles de colesterol y previniendo la propagación del cáncer.
Confirmación mediante datos de más de 5 millones de pacientes.
La Dra. Samah Hayek, epidemióloga sénior de Clalit Health Services y profesora titular del Departamento de Epidemiología y Medicina Preventiva de la Universidad de Tel Aviv, declaró a The Times of Israel que los investigadores del Instituto Weizmann la contactaron para contrastar sus hallazgos de laboratorio con los datos de pacientes de Clalit.
Hayek explicó que los investigadores querían que investigara qué les sucedió a los pacientes con cáncer que recibieron Viagra y estatinas seis meses antes de su diagnóstico.
“Utilizamos diferentes métodos estadísticos y epidemiológicos para ajustar los resultados a diversos factores y comprobamos que coincidían con lo observado por los investigadores del Instituto Weizmann en sus modelos con ratones”, explicó. “Así fue como confluyeron dos disciplinas distintas y logramos responder a una importante pregunta de investigación”.
Según el Dr. Ido Wolf, jefe de la división de oncología del Centro Médico de Tel Aviv y rector de la Facultad de Medicina de la Universidad de Tel Aviv, «El estudio pone de relieve un aspecto fascinante y poco valorado de la biología del cáncer».
Wolf no participó en el estudio.
“Las células cancerosas metastásicas dependen fundamentalmente del colesterol, y la interrupción de su transporte intracelular representa una vulnerabilidad terapéutica hasta ahora desconocida”, explicó. “Además de descubrir este mecanismo, los autores respaldan sus hallazgos con datos clínicos reales a gran escala”.
Wolf destacó que los hallazgos “demuestran el potencial para la rápida reutilización de fármacos utilizando medicamentos ampliamente disponibles y bien establecidos, como el sildenafil y las estatinas”.
“Esta es la parte de la ciencia traslacional que va del laboratorio, del modelo en ratones al modelo en humanos”, afirmó Hayek. “Intentamos traducir la ciencia y luego aplicarla a los pacientes”.
Erez añadió que, en su opinión, el mensaje que transmite la investigación también es “no centrarse únicamente en la mutación del cáncer y el microambiente tumoral”.
“Necesitamos incluir a los pacientes en la ecuación”, dijo. “Su alimentación, su actividad física y los medicamentos que toman. Es importante considerar a los pacientes como un organismo completo”.
Fuente: TheTimesofIsrael- Traducido por UnidosxIsrael
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