Utilizando inteligencia artificial y macrodatos, investigadores del Instituto Weizmann desarrollan MiTEs (potenciadores de células T/asesinas naturales) para combatir el cáncer, cinco meses después de que un ataque con misiles iraní destruyera su laboratorio.
El profesor Ido Amit (izquierda), director del Centro de Investigación en Inmunoterapia del Hospital Weizmann, y la estudiante de doctorado Michelle von Locquenghien. (Cortesía)
Un estudio del Centro de Investigación en Inmunoterapia del Instituto Weizmann de Ciencias, publicado esta semana, destaca el descubrimiento de una nueva clase de moléculas inmunoactivadoras que podrían ayudar al sistema inmunitario a combatir el cáncer.
Publicado el miércoles en la prestigiosa revista Cell, el informe del director del Instituto Weizmann, el profesor Ido Amit, llega tan solo cinco meses después de que un misil balístico iraní impactara el edificio Wolfson del instituto, donde se ubicaba el laboratorio de Amit.
«Perdimos el 70 % de nuestros materiales», declaró Amit a The Times of Israel. «No quedó prácticamente nada. Y a pesar de ello, improvisamos y recurrimos a la innovación para continuar nuestra investigación con aún más convicción».
El estudio se centra en los macrófagos —del griego «grandes devoradores»—, glóbulos blancos especializados que normalmente digieren bacterias, virus y células cancerosas.
Sin embargo, dentro de los tumores, los macrófagos no fagocitan las células cancerosas, sino que las ayudan a proliferar. El laboratorio diseñó moléculas biológicas para bloquear estos macrófagos dañinos y, al mismo tiempo, estimular a otras células inmunitarias para que ataquen el cáncer.
La investigación fue dirigida por la estudiante de doctorado Michelle von Locquenghien, la Dra. Pascale Zwicky y el Dr. Ken Xie del laboratorio de Amit, en colaboración con investigadores del Departamento de Inmunología de Sistemas del Instituto Weizmann y científicos de Immunai, una empresa con sede en Nueva York.
Este importante descubrimiento podría tener amplias aplicaciones en la inmunoterapia para cánceres como el de páncreas y el de pulmón, que actualmente responden menos a las inmunoterapias.
«Creemos que esta investigación ofrecerá muchas oportunidades, incluso para pacientes con resistencia a diferentes tipos de inmunoterapia», afirmó Amit. «Tiene un enorme potencial».
Nuevas moléculas biológicas con anticuerpos especiales
Estudios previos de Amit demostraron que algunos macrófagos dentro de los tumores no cumplían su función habitual de ayudar al organismo. En realidad, favorecían al cáncer.
Estos macrófagos presentaban altos niveles de un receptor llamado TREM2. Los pacientes cuyos tumores estaban infiltrados por una gran cantidad de macrófagos TREM2 generalmente no respondían bien al tratamiento de inmunoterapia y tenían menores tasas de supervivencia.
El equipo diseñó nuevas moléculas biológicas con anticuerpos especiales. Estas bloquearon la actividad de los macrófagos TREM2 dañinos.
Además, estas moléculas contenían citoquinas, una potente proteína que activó el sistema inmunitario e instruyó a las células asesinas naturales del cuerpo para que comenzaran a combatir la enfermedad. Los científicos denominaron a estas nuevas moléculas MiTEs, acrónimo de Inmunocitoquinas Dirigidas a Mieloides y Potenciadores de Células Asesinas Naturales/T.
Estas MiTEs fueron capaces de localizar las células problemáticas y activar el sistema inmunitario dentro del tumor.
Los investigadores utilizaron tecnologías avanzadas de genómica, inteligencia artificial, macrodatos e inmunología sintética. También incorporaron la transcriptómica espacial, una técnica que les permitió examinar la ubicación de los genes dentro de cada tejido y determinar qué genes estaban activos.
«Descubrimos que los macrófagos portadores de TREM2 a menudo se ubicaban muy cerca de células asesinas inmunitarias que parecían agotadas», explicó von Locquenghien.
Esta «percepción espacial» llevó a los investigadores a diseñar moléculas biológicas capaces de energizar a las células asesinas para «atacar el tumor minimizando el daño colateral», añadió.
El Dr. Ken Xie (izquierda) y la Dra. Pascale Zwicky, investigadores del Centro de Investigación en Inmunoterapia del Prof. Ido Amit en el Instituto Weizmann de Ciencias. (Cortesía)
Una técnica para mapear genes dentro de los tejidos
Los investigadores afirmaron que los MiTEs redujeron drásticamente la apariencia de tumores agresivos en modelos de ratón.
«En muchos casos, los tumores desaparecieron por completo», declaró Amit.
Al probar los MiTEs en muestras de tejido de carcinoma de células renales de pacientes, los científicos obtuvieron resultados similares, incluyendo la activación del sistema inmunitario y el despertar de células inmunitarias citotóxicas.
«Se trata de un invento único, sin precedentes», afirmó Amit.
Los científicos planean avanzar en la aplicación clínica de MiTEs tras evaluar su seguridad a largo plazo. También explorarán combinaciones de MiTEs con terapias existentes, como la quimioterapia y la radioterapia.
El enfoque es «magnífico e innovador», declaró el Dr. Florent Ginhoux, director del laboratorio del Hospital Gustav Roussy en Francia, cuya investigación también se centra en los macrófagos, la inmunoterapia y el cáncer.
Ginhoux, quien no está vinculado con el estudio, dijo en una respuesta escrita a The Times of Israel que el enfoque de Amit supera “el ambiente inmunosupresor creado por las células tumorales y mantenido por estos macrófagos TREM2”.
Reconstruyendo «todo lo que se rompió»
El ataque con misiles iraníes contra el Instituto Weizmann se produjo durante la guerra de doce días entre Israel e Irán en junio.
Inmediatamente después del ataque, Amit declaró que el primer objetivo del equipo fue averiguar «qué podíamos rescatar».
«Teníamos muestras recopiladas durante muchísimos años que prácticamente se habían perdido», afirmó.
«Entonces nos propusimos reconstruir todo lo que se rompió y mejorarlo aún más. Y eso es lo que hemos estado haciendo desde entonces, avanzando con toda la investigación».
Durante el primer mes posterior al ataque, los investigadores trabajaron desde el departamento de física y se desplazaron en carritos de golf para realizar experimentos en diferentes partes del instituto.
“No teníamos un laboratorio físico permanente”, dijo. “Ahora nos hemos mudado del instituto al parque científico, que cuenta con un laboratorio magnífico. Somos incluso más productivos que antes”.
Amit afirmó que su equipo de investigación, compuesto por investigadores extranjeros, permaneció en Israel durante los dos años de guerra con Hamás, que comenzó el 7 de octubre de 2023, cuando miles de terroristas liderados por Hamás invadieron el sur de Israel, asesinando a unas 1200 personas, en su mayoría civiles, y secuestrando a 251 personas y llevándolas a la Franja de Gaza.
“Aunque Xie es de Nueva Zelanda, Zwicky de Suiza y Locquenghien de Alemania, se quedaron para continuar con su investigación”, declaró Amit. “Mantuvieron su firme compromiso de impulsar el avance científico”.
El ataque iraní “puso a prueba nuestra pasión por la ciencia”, afirmó. “Aprendimos a sortear obstáculos, a superarlos y a atravesarlos. Demostramos resiliencia y no permitimos que nada nos detuviera”.
“Lo que hacemos es fundamental para la humanidad”, añadió. “Todos estos conflictos se resolverán en algún momento. Pero esto realmente contribuye al bienestar de la humanidad, en todas partes, sin fronteras”.
Fuente: TheTimesofIsrael- Traducido por UnidosxIsrael
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